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國防部
細胞色素P450 27C1對於維生素A的3,4-脫氫反應預防了P450所媒介的進一步代謝
基本資料
系統識別號: |
C11100466 |
相關專案: |
無 |
計畫名稱: |
軍醫局# |
報告名稱: |
細胞色素P450 27C1對於維生素A的3,4-脫氫反應預防了P450所媒介的進一步代謝 |
電子全文檔: |
C11100466_1.pdf
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附件檔: |
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報告日期: |
112/05/22 |
報告書頁數: |
23 |
計畫主辦機關資訊
計畫主辦機關: |
國防部
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出國期間: |
111/09/29 至 112/04/03 |
姓名 |
服務機關 |
服務單位 |
職稱 |
官職等 |
王鴻展 |
國防部 |
國防醫學院 |
空軍上校 |
其他 |
報告內容摘要
細胞色素P450 (P450, CYP) 27C1表現於人體皮膚,並催化維生素A (retinoids)的3,4-脫氫反應。此酵素具有相對高的特異性常數(kcat/Km),人體皮膚中約四分之一的維生素A1 (retinol又稱視黃醇)呈現脫氫形式,但其功能尚不明確。3,4-去氫維生素A酸(也稱為雙去氫維生素A酸,ddRA)對於維生素A酸X受體和維生素A酸受體(RXRs/RAR)具有類似親和力。ddRA的代謝情況尚不清楚,我們認為脫氫反應可能是一種保護機制,用以維持人體中活性維生素A1的水平。然而ddRA理論上可以產生有限的氧化產物。我們優化了人類肝微粒體對於全反式維生素A酸(atRA)的氧化條件,在相同的代謝條件下,atRA有一個緩慢的C4-氧化作用,但卻沒有觀察到ddRA進一步的氧化反應。研究過程也使用UV光譜、NaBH4和NaBD4還原以及質譜分析,評估了微粒體與ddRA孵育時觀察到的高效液相層析峰,結果發現酵素與ddRA反應,沒有產生任何氧化產物,而且在存有P450辅因子NADPH的情况下也没有增加任何可能的產物,此外,已知的P450抑制劑對這些化合物的濃度也沒有影響。根據現有的結果,我們得出結論,ddRA不易被P450氧化,而脫氫作用可能是功能性維生素A1維持體內濃度的一種保護機制。
其他資料
前往地區: |
美國; |
參訪機關: |
范德堡大學生化學系 |
出國類別: |
進修 |
關鍵詞: |
細胞色素P450,維生素A |
備註: |
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