兒童急性淋巴性白血病是兒童最常見的癌症，雖然近年來治癒率已經逐漸提高，但它仍然是兒童癌症死亡最重要的原因。St. Jude Children’s Research Hospital以最佳的治癒率聞名國際， 近年來用新一代基因定序的方法，去探討高危險群急性淋巴性白血病的基因體變化，並尋找新的治療標的。 從2007年開始St. Jude Children’s Research Hospital兒童急性淋巴性白血病基因體權威 Dr. Mullighan發表了許多兒童急性淋巴性白血病重要的研究，並於2009年由mRNA expression 發現一群類BCR-ABL1 急性淋巴性白血病，這群病人的預後較差，但原因不明。Dr. Mullighan於2010年開始利用RNA-seq(RNA sequencings) 的方法去探討這群病人的致病機轉，並找到許多含有kinase的染色體轉位。 而這些基因體的變化， 目前有藥物可以使用，增加病人存活的機會。Dr. Mullighan於2012 年在Cancer Cell 這本期刊先發表初步的結果 。 我於2012年11月到達St. Jude Children’s Research Hospital，在Dr. Mullighan 實驗室將這些染色體轉位clone到質體， 並且在Ba/F3細胞株測試對藥物的反應。我們證明了不同的kinase fusions對Tyrosine kinases inhibitor (TKI) 的藥物有效，而EPOR 以及JAK2的fusions 對JAK2 inhibitor 有效。這些發現加上臨床的資料，已經發表在今年九月份的New England Journal of Medicine 期刊(見附件)。此研究的重要性為，可以將原本對化學治療無效的病人， 加上一個口服藥變成對化學治療有效，這對未來的治療有很大的幫助。 第二個我所參與的計劃為Mixed phenotype acute leukemia (MPAL) 這一型白血病的基因體變化，從WHO 的定義去診斷 MPAL ，然後根據病人發病時的immunophenotypes 去尋找sorting 的抗體，將其分成不同的癌細胞群，之後抽取DNA 以及RNA 送WES (whole exome sequencing) 以及 RNA-seq。 雖然無法在有限的時間內完成此一計劃，卻讓我學習到St. Jude Children’s Research Hospital如何計劃整個研究， 讓我受益良多。